인지 치료제의 개념 증명 2상 SHINE 시험 알츠하이머 환자 일관된 개선 추세 보고

• CT1812 치료는 위약 대비 인지 측정에서 ~40%의 평균 개선을 나타냈습니다.
• 인지적, 기능적 측정에 따른 지속적인 긍정적 변화
• 대부분의 치료 관련 부작용이 경미하거나 중간 정도인 양호한 안전 프로파일
• 신경변성 표지물질인 신경필라멘트 경쇄의 중요한 변화
• 오전 8시 30분 투자자 웹캐스트 진행 ET에서 조사 결과 검토

2024년 7월 29일 뉴욕 구매(GLOBE NEWSWWIRE) -- Cognition Therapeutics, Inc. ("회사" 또는 "Cognition") (NASDAQ: CGTX) 신경퇴행성 질환 치료제 개발 임상 단계 회사, 오늘 CT1812를 6개월 동안 치료한 개념 증명 2상 'SHINE' 연구(NCT03507790)의 참가자들은 ADAS-Cog 11, ADAS-Cog 13, 인지 복합 및 MMSE를 포함한 모든 인지 측정에서 위약과 비교하여 일관된 인지 개선 추세를 보였다고 보고했습니다. 또한, 기능적 조치(ADCS-ADL 및 ADCS-CGIC)의 개선 신호가 있었습니다. 이러한 임상 및 바이오마커 발견에 대한 자세한 내용은 2024년 7월 29일 PA 필라델피아에서 열린 알츠하이머 협회 국제 회의 포스터에 보고되어 있습니다.

 

 

 

"SHINE 시험은 182일간의 치료 후 CT1812가 특히 100mg 용량 코호트에서 유리한 안전성 및 내약성 프로파일과 결합된 인지에 대한 임상적 개선의 증거를 보여주었습니다. 리사 리치아르디 인지테라퓨틱스 사장 겸 최고경영자(CEO)는 "이번 연구 결과를 통해 용량 선택을 알리고 임상 개발의 다음 단계로 나아갈 수 있는 기반을 마련할 수 있을 것"이라고 말했습니다. "우리는 이러한 결과가 치료적 개입을 위한 새롭고 뚜렷한 메커니즘인 아밀로이드 올리고머 길항작용이 AD 및 관련 치매 치료를 위한 승인된 약물과 함께 단일 요법 또는 병용 역할을 할 수 있다는 증거를 제공한다고 믿습니다. 평가된 인지 측정치의 % 개선 측면에서, 우리의 결과는 현재 승인된 항체로 달성된 것과 비슷하며, 하루에 한 번 투여하는 것이 매우 쉽고, 환자 부담이 적습니다."

SHINE은 경증에서 중등증(MMSE 18-26) 알츠하이머병을 가진 성인 153명을 등록했으며, 이들은 CT1812(100mg 또는 300mg) 또는 위약의 경구 1일 2회 투여량 중 1회 투여량으로 균등하게(1:1:1) 무작위 배정되었습니다. 연구의 중간 지점인 98일째에 ADAS-Cog 11 및 MMSE에서 0.05 미만의 P-값이 관찰되었습니다. 연구 과정에서 위약군 참가자는 182일째에 ADAS-Cog 11에 의해 측정된 약 2.70점 악화되었습니다. 대조적으로 CT1812를 치료한 참가자는 평균 1.66 포인트 감소하여 CT1812를 선호하는 감소폭이 39% 둔화되었습니다. 풀링된 CT1812 암에 대한 98일차 MMSE 점수에서도 유사한 결과가 나타났습니다. 기능의 탐색적 측정(ADCS-ADL 및 CGIC)에서 6개월 시점에서 CT1812를 선호하는 유익성 신호가 있었습니다. 이 연구에서 CT1812는 위약과 비교하여 풀링된 100mg 및 300mg 용량 그룹에서 순서화된 2차 효능 평가 변수 중 첫 번째에서 통계적 유의성을 달성하지 못했습니다. CT1812는 대부분의 치료 관련 부작용이 경미하거나 중간 정도로 이전 임상 경험과 일치하는 유리한 안전성 및 내약성 프로파일을 보여주었습니다.

인지의 CMO이자 R&D 책임자인 Anthony Caggiano는 "이 시험의 주요 목적은 CT1812 치료로 인지적 이익 가능성에 대한 증거를 제공하는 것이었고, 우리는 이를 달성했습니다."라고 덧붙였습니다. "우리는 연구 전반에 걸쳐 일관된 인지 효과와 기능적 이점의 신호에 대해 기쁘게 생각합니다. 우리는 이러한 연구 결과를 활용하여 알츠하이머병에서 CT1812의 개발을 촉진하기 위한 향후 임상시험을 설계하고 추진할 수 있도록 할 계획입니다. 우리는 이 데이터가 경증에서 중등증 환자군을 대상으로 한 추가 임상시험에서 CT1812의 100mg 용량을 향상시키는 것을 뒷받침한다고 믿습니다." 

탐색적 CSF 바이오마커 프로그램 데이터를 계속 분석하고 있는 가운데, 이번 연구에서는 신경퇴행성 질환의 지표인 신경필라멘트 경쇄(NfL)에서 유리한 변화를 보였습니다. 이러한 변화는 300mg 용량에서 유의미했습니다. 우리는 이 발견이 시냅스 보호제로서 CT1812의 잠재적 역할에 대한 이해를 뒷받침한다고 믿습니다. 중요성에 접근하지 않는 다른 CSF 바이오마커로는 뉴로그라닌, 시냅토타그민, SNAP25, pTau, 총 Tau 및 GFAP가 있습니다.

 

 

SHINE 연구는 1차 목표를 달성했으며 이전 임상 경험과 일치하는 유리한 안전성 및 내약성 프로파일을 입증했습니다. 전체적으로, 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율은 통합된 CT1812 치료 팔(76.5%)과 위약 그룹(78%) 간에 유사했습니다. 대부분의 부작용은 경미하거나 중증도가 중간 정도였습니다. 가장 일반적으로 보고된 치료-신장 부작용은 감염 및 감염(요로 감염), 부상, 중독 및 시술 합병증(낙상 및 피부 열상), 위장 장애 및 신경계 장애(두통)였습니다.

위약군에서는 CT1812 치료군의 6%에 비해 참가자의 10%가 심각한 부작용(SAE)을 경험했습니다. CT1812 치료 참가자 중 구내염, 만성 변비, 고관절 골절(모두 치료와 관련이 없는 것으로 간주됨)을 포함한 100mg 그룹에서 치료 출현 SAE를 경험한 2명, 혈뇨, 복통을 포함한 300mg 그룹에서 치료 출현 SAE를 경험한 3명, 감염(모두 치료와 관련이 없는 것으로 간주됨) 및 재발성 프리싱크(치료와 관련된 deemed).

300mg 용량에서 9명의 환자가 치료 발현 LFT 증가(3xULN 이상)를 경험했으며, 심각한 간 손상의 증거 없이 약물 중단 후 가라앉았습니다. 100mg 용량에서는 LFT 상승이 관찰되지 않았습니다.

"우리는 SHINE 결과에 대해 낙관적이며 올해 말에 판독될 것으로 예상되는 경도-중등도 루이체 치매에 대한 SHIMMER 시험 결과를 기대하고 있습니다."라고 Cognition Therapeutics의 사장 겸 CEO인 Lisa Ricciardi는 말했습니다. "또한, 우리는 540명의 환자를 대상으로 한 시작 시험에서 초기 알츠하이머 병 환자를 연구하고 있습니다. 건식 AMD의 또 다른 2상 개념 증명 시험은 현재 환자를 등록하고 있습니다. 인지는 신경퇴행성 질환 환자에게 임상 선택권을 제공하기 위해 연구 분야를 발전시키기 위해 헌신하고 있으며, NIH, NIA, ADDF 및 MJFF로부터 받은 1억 7천만 달러 이상의 보조금 지원이 없었다면 이 작업을 수행할 수 없었을 것입니다."